Chuck, một điệp viên thiếu đam mê, vô tình trở thành vật chủ của Intersect, kho dữ liệu chính phủ Hoa Kỳ. Để bảo vệ anh khỏi những nguy hiểm tiềm tàng, CIA và NSA đã cử các điệp viên hàng đầu, cùng anh dấn thân vào những điệp vụ đầy mạo hiểm.