Sau *Despicable Me 3*, Gru đã “hoàn lương”, có thêm con trai Gru Junior. Nhưng kẻ thù cũ Maxime Le Mal và người yêu Valentina vượt ngục, đe dọa gia đình. Gru phải chiến đấu bảo vệ vợ, con gái, và Minions.