Hành khách Oceanic Flight 815 gặp nạn trên đảo nhiệt đới, phải sinh tồn chống lại sinh vật bí ẩn và gấu bắc cực. Họ gặp Danielle Rousseau, người Pháp sống 16 năm trên đảo, và dần khám phá những bí ẩn.