Nữ Y Tá (Jodie Foster) và trợ lý Everest (Dave Bautista) điều hành Hotel Artemis, một bệnh viện ngầm dành cho tội phạm tại Los Angeles tương lai. Một đêm hỗn loạn, bệnh viện đón đủ loại tội phạm và cảnh sát, khiến các luật lệ của “khách sạn” bị phá vỡ sau 22 năm, tạo nên những sự kiện đẫm máu.