Một cựu tội phạm lái xe tải chở vũ khí bất hợp pháp, không hề hay biết. Giờ đây, anh ta phải chiến đấu sinh tồn để bảo vệ bản thân và gia đình khỏi hiểm nguy.

Tên khủng bố khét tiếng thoát khỏi sự truy bắt bằng những kế hoạch tàn nhẫn, thông minh. Hắn cướp máy bay chở chuyên gia an ninh John Cutter, người sẽ không khoan nhượng trước hành động này, tạo nên cuộc đối đầu căng thẳng.

Sara bị bắt trong đám cưới, bị nghi giết Christina Scofield và giam tại nhà tù nữ. Cô bị đánh và bị Krantz thuê người giết. Michael, biết tin Sara mang thai và đối mặt nguy hiểm, quyết tâm giải thoát cô. Anh cùng Lincoln và Sucre lên kế hoạch vượt ngục đầy thử thách.