Mạnh Lệ Quân, con gái quan liêm chính nhưng bảo thủ, khao khát học vấn. Cô cải nam trang, lên kinh thành nhập học, gặp gỡ và kết bạn với Hoàng tôn Thiết Mục Nhĩ, cùng Hoàng Phủ Thiếu Hoa trung thực. Ba người kết nghĩa huynh đệ, mở ra những chương mới trong cuộc đời của Lệ Quân.

Cửu Âm Chân Kinh là bí kíp võ công bị tranh giành bởi nhiều thế lực. Đông Tà Hoàng Dược Sư nảy sinh tình cảm với Thánh Nữ Sát Mãn Giáo, nhưng nàng phải từ bỏ vì trách nhiệm. Bốn cao thủ Đông Tà, Tây Độc, Nam Đế, Bắc Cái tranh đấu tại Hoa Sơn Luận Kiếm để giành Chân Kinh. Cuối cùng, Trương Chân Nhân giữ Chân Kinh và dặn Châu Bá Thông không để ai đọc.

Niếp Bảo Ngôn, một pháp y lạnh lùng do tổn thương tình cảm, hợp tác cùng thanh tra Tăng Gia Nguyên. Mâu thuẫn ban đầu biến thành tình yêu, nhưng bị thử thách khi người yêu cũ của Ngôn trở về và Nguyên phát hiện tình cảm của Thái Tiểu Đường. Sau khi Nguyên bị ám sát, Ngôn bất chấp tất cả để cứu anh.

Kỷ Xảo Nhi ăn tiểu tinh thạch sinh mười con, nhưng bị cha đuổi. Trần Đại Hà giúp đỡ. Mười đứa trẻ lớn nhanh, Thuận Phong Nhĩ, Đại Lực Tam lạc nhau. Khó khăn, Ân Bì Tứ, Đại Hám Thập vào gánh xiếc, Đại Khẩu Cửu bị bán. Hà, Nhi nuôi năm con: Thiên Lý Nhãn, Phi Thiên Ngũ, Đồng Đầu Lục, Cao Cước Thất, Độn Địa Bát. Dị năng khiến họ gặp rắc rối, bị Vạn Thế Hào lợi dụng.

Niếp Bảo Ngôn (Trần Tuệ San), một pháp y lạnh lùng vì vết thương tình cảm, hợp tác với thanh tra Tăng Gia Nguyên (Lâm Bảo Di). Dù ban đầu bất đồng, họ dần xích lại gần nhau. Chị cô, Niếp Bảo Ý (Trần Mỹ Kỳ) – một MC tư vấn tình cảm, lại gặp khó khăn trong mối quan hệ với con gái, Tân Tân (Chung Lệ Kỳ).

Sau thành công của “Cuộc gọi 36 giờ” năm 2012, TVB tiếp tục sản xuất phần 2, “Sứ Mệnh 36 giờ 2”, được quảng bá rầm rộ và trở thành “bom tấn”. Phim quy tụ dàn diễn viên quen thuộc như Mã Quốc Minh, Dương Di, Ngô Khải Hoa, Huỳnh Trí Văn, tiếp nối thành công của phần trước.

Tạ Đình Phong, chàng trai say mê Nhu Đạo, đứng trước ngã ba đường. Khi tiệm bánh bao gia truyền của cha lâm nguy vì bệnh tật, anh phải lựa chọn: theo đuổi giấc mơ Nhu Đạo hay gác lại để cứu vãn nghề bánh truyền thống của gia đình?

Hai cựu đồng nghiệp, nay là oan gia 30 năm, đối mặt thử thách khi con cái họ nảy sinh tình cảm. Mối quan hệ phức tạp này khiến cả hai thế hệ khốn đốn, con cái khó xử vì sự căng thẳng giữa cha mẹ. Liệu thù hận sẽ chấm dứt vì con cái, hay tình yêu của con sẽ bị hy sinh?

Phim khắc họa mối quan hệ cha con Sở Phàm (thập niên 60) và Sở Từ (thế kỷ 21) đầy nghịch lý. Sở Từ, sau khi vượt thời gian về quá khứ, gặp gỡ cha mình khi ông còn trẻ. Từ tình cha con, họ trở thành đôi bạn đồng hành, cùng nhau trải qua nhiều biến cố, gặp gỡ nhiều nhân vật thú vị, và Sở Từ dần nhận ra giá trị của gia đình.