Chim mẹ giao trứng cho Sid ấp. Việc kinh doanh ấp trứng của Sid phát đạt. Tuy nhiên, thỏ cướp biển Squint đã đánh cắp và giấu tất cả trứng. Manny, Diego, và nhóm bạn phải giải cứu, biến cuộc săn trứng thành cuộc săn trứng Phục sinh đầu tiên.

Khi một thiên thạch giải phóng virus biến thú sở thú thành zombie, một con sói và một con sư tử núi hợp tác. Cùng những người sống sót khác, họ chiến đấu để cứu sở thú và ngăn chặn thủ lĩnh đột biến điên cuồng lây lan virus.