Chuck, một điệp viên thiếu đam mê, vô tình trở thành vật chủ của Intersect, kho thông tin chính phủ Hoa Kỳ. Để bảo vệ Chuck, CIA và NSA cử điệp viên hàng đầu, khiến anh liên tục dấn thân vào những điệp vụ mạo hiểm, đối mặt với hiểm nguy từ chính phủ.