Cady Heron gia nhập nhóm “The Plastics” do Regina George cầm đầu. Khi Cady phải lòng Aaron Samuels, bạn trai cũ của Regina, cô trở thành mục tiêu của Regina. Với sự giúp đỡ của Janis và Damian, Cady tìm cách hạ gục Regina, học cách trung thực với bản thân khi đối mặt với thử thách trường trung học.