Blondie, thợ săn tiền thưởng, và Tuco, tên tội phạm, hợp tác truy tìm kho vàng. Tuco biết tên nghĩa địa, Blondie biết tên ngôi mộ. Cả hai phải bảo vệ nhau để tìm vàng, trong khi sát thủ Angel Eyes cũng đang đến.

“Nước Mỹ một thời” là câu chuyện đa chiều về tình bạn, tình yêu, lòng tham và sự mất mát, trải dài qua ba giai đoạn lịch sử Mỹ (những năm 1920, 1933, 1968). Phim xoay quanh Noodles, một tội phạm đường phố New York, với mối tình phức tạp cùng Deborah. Sau lệnh cấm rượu, băng nhóm Noodles dấn thân vào kinh doanh bất hợp pháp, dẫn đến bạo lực và bi kịch, phản ánh chân thực xã hội Mỹ lúc bấy giờ.

Trong thế giới miền Tây hoang dã, $200.000$ đô la đã đưa ba người đàn ông: kẻ tốt, người xấu và tên vô lại, vào một cuộc săn lùng. Mỗi người với động cơ và kỹ năng riêng, họ cùng nhau truy tìm số tiền lớn giữa cuộc sống cao bồi đầy thử thách.

Trong làng San Miguel, The Man With No Name đến giữa cuộc chiến quyền lực của anh em nhà Rojo và cảnh sát trưởng Baxter. Khi quân đội Mexico bị cướp vàng, người lạ này đã khéo léo bán thông tin sai lệch cho cả hai bên để trục lợi, làm leo thang cuộc đối đầu.

Hai thợ săn tiền thưởng đang truy tìm “El Indio”, tên tội phạm bị truy nã gắt gao nhất miền Tây, và băng đảng của hắn.