**Một Đời Một Kiếp** xoay quanh mối lương duyên cảm động giữa Thời Nghi (Bạch Lộc) – diễn viên lồng tiếng tài năng – và giáo sư hóa học Châu Sinh Thần (Nhậm Gia Luân). Dù mới gặp, họ nhanh chóng nảy sinh tình cảm. Đối mặt thử thách, Thời Nghi luôn sát cánh bên Châu Sinh Thần. Sau tai nạn, Thời Nghi hôn mê nhưng đã tỉnh lại nhờ sự chăm sóc của anh, hứa hẹn một tình yêu vĩnh cửu.

Diêu Mạc Tâm, hoàng hậu Đại Sở, bị hãm hại. Linh hồn cô nhập vào em gái Diêu Mạc Uyển, người đang bị truy sát và mất trí nhớ. Diêu Mạc Uyển gặp gỡ, yêu Tiêu thân vương Dạ Quân Thanh. Sau bao trắc trở, cô báo thù và giúp người yêu đoạt lại quốc gia.