Horton, một chú voi nhân ái, nghe thấy tiếng kêu cứu từ hạt bụi, nơi tồn tại hành tinh Who-ville và những người Who nhỏ bé. Dù bị chế giễu, Horton vẫn kiên quyết bảo vệ họ, theo nguyên tắc “con người là con người, dù họ nhỏ bé tới đâu”.