Tỷ phú Peter Murdoch tạo thần dược chữa ung thư từ huyết lan, thử nghiệm trên trăn Anaconda tại Wexel Hall. Khi hai con trăn khổng lồ xổng chuồng, gây chết người, Murdoch bỏ trốn. Thợ săn Hammett và giáo sư Amanda hợp lực truy lùng cặp quái vật, đặc biệt là con trăn đang mang thai, trước khi thảm họa xảy ra.

**Piranha 3DD** tiếp nối phần 1, mang đến trải nghiệm kinh hoàng khi cá hổ ăn thịt người tràn vào công viên nước mới khai trương. Để tiết kiệm chi phí, ban quản lý đã vô tình mở đường cho những con cá hung dữ này từ hồ vào ống dẫn, gây ra cảnh tàn sát du khách.