Hai mươi năm sau khi nền văn minh hiện đại sụp đổ, Joel hộ tống Ellie 14 tuổi ra khỏi khu cách ly. Hành trình xuyên nước Mỹ của họ đầy gian khổ, cả hai phải dựa vào nhau để sinh tồn trong thế giới tàn khốc, đau lòng.