Phù thủy Gargamel phát hiện làng Xì Trum, buộc họ chạy trốn. Trong lúc hoảng loạn, các Xì Trum vô tình xuyên không đến công viên Trung tâm New York. Giờ đây, họ phải tìm cách về làng an toàn trước khi Gargamel đuổi kịp.