Cô Frizzle đã nghỉ hưu, em gái Fiona sẽ là tài xế mới của trường Walkerville. Fiona sẽ cùng cả lớp đưa vào những cuộc phiêu lưu khoa học đầy kỳ thú, khám phá thế giới qua những chuyến đi đầy bất ngờ.