Sau nhiều thập kỷ, Chip sống cuộc đời bình thường, còn Dale tìm cách hồi sinh vinh quang cũ bằng phẫu thuật CGI. Khi một người bạn mất tích bí ẩn, Chip và Dale phải hàn gắn tình bạn, tái hợp thành Rescue Rangers để giải cứu bạn mình.