Một Trưởng lão ma cà rồng được giải thoát, và truyền thuyết kể rằng khi bốn Vật tổ kết hợp, Kẻ hắc ám sẽ hồi sinh. Vanessa và nhóm anh hùng của cô đang chạy đua với thời gian để ngăn chặn thế lực bóng tối.

Sau vụ phun trào núi lửa, những ma cà rồng còn sót lại trỗi dậy trong bầu trời đầy tro. Vanessa Van Helsing, hậu duệ của thợ săn ma cà rồng, tỉnh dậy sau hôn mê. Cô không chỉ miễn nhiễm với chúng mà còn có khả năng biến ma cà rồng trở lại thành con người.

Trong phần hai của Van Helsing, Vanessa và những Người sống sót đối mặt với **ngày tận thế ma cà rồng**, khám phá các liên minh đã sụp đổ và những mối liên hệ mới. Họ hé lộ những bí mật về **Sự trỗi dậy**, **di sản Van Helsing** và **sự sống còn của loài người**.

Sam trở thành Trưởng lão thứ 4, đẩy thế giới hậu tận thế gần hơn đến sự hồi sinh của Kẻ bóng tối. Vanessa thề sẽ chống lại bóng tối. Cô tìm thấy đồng minh bất ngờ ở Violet và Jack, hai phụ nữ trẻ có khả năng chiến đấu với ma cà rồng độc đáo, cùng nhau đối mặt với kẻ thù chung.

Vanessa, Violet, Jack liều mình diệt Bóng tối. Van Helsings tìm cách thoát hiểm, vượt chướng ngại để ngăn chặn. Cuộc đối đầu hoành tráng giữa Van Helsings và Bóng tối sẽ định đoạt ai thắng trong cuộc chiến ánh sáng – bóng tối.