Blondie, thợ săn tiền thưởng, và Tuco, tên tội phạm, hợp tác truy tìm kho vàng. Tuco biết tên nghĩa địa, Blondie biết tên ngôi mộ. Cả hai phải bảo vệ nhau để tìm vàng, trong khi sát thủ Angel Eyes cũng đang đến.

Hai thợ săn tiền thưởng đang truy tìm “El Indio”, tên tội phạm bị truy nã gắt gao nhất miền Tây, và băng đảng của hắn.