Cô Frizzle đã nghỉ hưu, em gái Fiona sẽ là tài xế mới của trường Walkerville. Fiona sẽ cùng cả lớp đưa vào những cuộc phiêu lưu khoa học đầy kỳ thú, khám phá thế giới qua những chuyến đi đầy bất ngờ.

Chuyến xe khoa học kỳ thú đưa các bạn nhỏ bay vút lên quỹ đạo, hướng đến Trạm Vũ Trụ Quốc Tế. Tại đây, họ phải đối mặt và chạy trốn khỏi một con gấu biển khổng lồ.

Lớp cô Frizzle trải nghiệm tour Đêm Giao Thừa của ngôi sao ca nhạc, xuyên suốt các múi giờ khác nhau. Họ tham dự mọi buổi diễn trong cùng một đêm, khám phá cách múi giờ ảnh hưởng đến thời gian.

Tia sét đã chia **Chuyến xe khoa học kỳ thú** thành ba, khiến lớp học và các phiên bản **cô Frizzle** phân tán khắp thế giới trên mỗi chiếc xe.