Tại một cơ sở nuôi rắn bí mật ở Hải Tây, đàn rắn bị đột biến do thức ăn chứa hormone cao. Chúng thoát ra, tấn công người trong cơ sở và bò đến một trường hàng không gần đó. Trong khi sinh viên đang thi, rắn tràn vào, cắn nữ sinh. Bảo vệ Lưu Siêu và Lí Mộng Na cứu nhau, cố gắng cảnh báo nhưng bị hiệu trưởng cản. Sau khi hiệu trưởng bị rắn khổng lồ nuốt chửng, cuộc chạy trốn bắt đầu. Lưu Siêu và Lí Mộng Na quyết định dẫn dắt các sinh viên thoát hiểm.

Một nhóm thực khách dự định thưởng thức bữa tiệc dân dã, nhưng rắn mối khổng lồ đột biến đã thoát ra và trở thành kẻ săn mồi nguy hiểm. Sau nhiều nỗ lực, chuyên gia bắt chuột A Phát đã chế ngự thành công con rắn khổng lồ.

Ngự Kiếm Các phong ấn Hoàng Xà Nữ Vương bằng kiếm thần. Vài năm sau, kiếm thần bị đánh cắp, Hoàng Xà Nữ Vương hồi sinh. Tiểu yêu Khúc Linh và Biên Tiểu Nhai hợp tác truy tìm kiếm thần, quyết phong ấn lại Hoàng Xà Nữ Vương.

Để trở thành trừ tà vĩ đại, đệ tử A Lượng của Ô Long Viện đã cùng bậc thầy Shakeyang và nhà văn Ái Phi hợp tác. Họ đồng hành đưa Quỷ Kiếm đến Tháp Khóa Quỷ, phong ấn Quỷ Vương, kết thúc cuộc phiêu lưu kỳ ảo.