Tỷ phú Peter Murdoch tạo thần dược chữa ung thư từ huyết lan, thử nghiệm trên trăn Anaconda tại Wexel Hall. Khi hai con trăn khổng lồ xổng chuồng, gây chết người, Murdoch bỏ trốn. Thợ săn Hammett và giáo sư Amanda hợp lực truy lùng cặp quái vật, đặc biệt là con trăn đang mang thai, trước khi thảm họa xảy ra.

Jack Johnson, cựu đặc nhiệm, dùng luật “Stand Your Ground” trả thù cho vợ, gây ra cuộc chiến tàn khốc với gia đình trùm tội phạm và kết thúc bằng một cuộc đối đầu bùng nổ.