Sau cuộc tấn công Trái Đất, tàu Enterprise tiến vào Expanse, một vùng không gian rộng lớn. Tại đây, họ đối mặt với Xindi, một liên minh chủng tộc âm mưu hủy diệt loài người.

Archer và phi hành đoàn đối mặt với **người biến đổi gen**, châm ngòi **cách mạng Vulcan** và **thống nhất các chủng loài** đang xung đột.

Archer rơi vào Chiến tranh lạnh tạm thời, đối đầu Borg, Romulan và phát hiện Klingon treo thưởng cho mình.

Trong phần tiền truyện “Star Trek”, Thuyền trưởng Archer và phi hành đoàn khám phá không gian, tìm hiểu công nghệ tiên tiến của con người và gặp gỡ các chủng tộc mới.

Bill Capa, bác sĩ tâm thần New York, đến Los Angeles để lãnh đạo nhóm trị liệu của đồng nghiệp bị sát hại. Anh phát hiện một bí ẩn phức tạp và vướng vào một cuộc tình đau khổ với Rose, khi tìm hiểu về cái chết của đồng nghiệp.