Trong cuộc phiêu lưu miền Tây hoang dã này, Tom và Jerry cùng các đồng minh mới, bao gồm ba cháu trai của Jerry và bầy chó đồng cỏ của Tom, hợp lực. Họ phải bảo vệ ngôi nhà của một cô gái chăn bò và anh trai cô khỏi một tên cướp đất xảo quyệt. Liệu liên minh bất đắc dĩ này có thể chiến thắng kẻ thù gian xảo?